液相色谱质谱联用仪

液相色谱质谱联用仪的工作原理是什么？LC-MS 中，高压泵使流动相通过色谱柱（通常为 C18），分析物根据与固定相的亲和力分离。流出液通常为 0.2 至 1 mL/min，进入大气压离子源。电喷雾电离对雾化液流施加 3 至 5 kV 电压，使带电液滴收缩并释放气相离子，而大气压化学电离利用电晕放电处理极性较低的化合物。离子经毛细管或锥孔以及离子导向装置，依次进入压力更低的区域，再进入质量分析器。四极杆、离子阱、飞行时间或混合型分析器随后测量 m/z。流动相必须具有挥发性，例如甲酸、乙酸或甲酸铵，因为不挥发缓冲盐会污染离子源。## 液相色谱质谱联用仪有哪些型号？- 单四极杆液质联用仪：单四极杆 LC-MS 在 HPLC 或 UHPLC 上增加一台紧凑型质量检测器，可确认分子量并支持常规定量。- 液相色谱三重四极杆串联质谱仪（LC-MS/MS）：LC-MS/MS 三重四极杆系统利用多反应监测，在复杂基质中对目标化合物进行皮克每毫升级定量，是受监管生物分析、临床检测、PFAS、农药和兽药残留检测的标准平台。- 液相色谱四极杆飞行时间高分辨质谱仪（LC-Q-TOF）：LC-Q-TOF 将四极杆母离子过滤器与飞行时间分析器结合，提供精确质量的 MS 和 MS/MS 谱图。- 液相色谱离子阱质谱仪（LC-Ion Trap MS）：LC-离子阱 MS 将离子储存在电动态阱中并可反复碎裂，提供 MSn 谱图用于结构解析。- 质量导向纯化液质联用系统：质量导向纯化 LC-MS 由制备或半制备 LC、分流器、单四极杆检测器和按目标质量触发的馏分收集器组成，可从混合物中分离毫克至克级合成化合物、天然产物和杂质，而不仅依赖 UV 检测。## 如何选择合适的型号？决定性的选择是质量分析器。单四极杆 LC-MS 以较低成本确认分子量并进行简单定量。三重四极杆仪器为生物分析、残留和临床检测中的靶向定量提供最佳灵敏度。Q-TOF 系统提供精确质量和未知物 MS/MS，适合杂质谱分析、代谢物鉴定和筛查。离子阱提供多级碎裂，适合结构研究。质量导向纯化系统则增加了馏分收集功能。随后应检查离子源选项（如 ESI、APCI 和 APPI）、适应峰宽小于 3 秒的 UHPLC 峰所需的扫描速度、正负离子切换速度，以及离子源对复杂基质的耐受性。确认与现有 LC 泵的兼容性、受监管工作所需的软件，以及鞘气和干燥气的氮气消耗量。## 液相色谱质谱联用仪用于哪些领域？液相色谱质谱联用仪广泛用于药物杂质谱分析和代谢物鉴定、血浆和尿液中药物的生物分析、农药和兽药残留检测、水和食品中 PFAS 分析、临床类固醇和维生素 D 检测、肽和蛋白质表征。## 适用哪些标准与认证？液相色谱质谱联用仪相关工作通常依据 EPA Method 1633、EPA Method 537.1、EPA Method 533、USP <621> Chromatography、FDA Bioanalytical Method Validation Guidance、ICH M10 Bioanalytical Method Validation、EN 15662、CLSI C62-A、ISO/IEC 17025、IEC 61010-1。CE 等仪器认证需按具体配置逐项确认，不作默认承诺。## 采购前需要考虑哪些要点？应提供纯度不低于 99.5% 的氮气，可采用流量约 20 至 35 L/min 的发生器或液氮供应，并配备离子源废气排风管。应使用 LC-MS 级溶剂和添加剂，因为杂质会升高背景并抑制离子化。应定期使用厂家提供的校准液校准质量轴，并在每批样品前运行系统适用性进样。灵敏度下降时清洁喷雾护罩、毛细管和离子传输光学系统，并按计划更换旋片泵油。方法开发期间应通过柱后输注监测离子抑制。受监管实验室需要具备审计追踪和符合 21 CFR Part 11 电子签名的软件，并按 IQ、OQ 和 PQ 方案进行仪器确认。