液相色谱三重四极杆串联质谱仪（LC-MS/MS）

什么是液相色谱三重四极杆串联质谱仪（LC-MS/MS）？LC-MS/MS 三重四极杆系统利用多反应监测，在复杂基质中对目标化合物进行皮克每毫升级定量，是受监管生物分析、临床检测、PFAS、农药和兽药残留检测的标准平台。## 概述

LC-MS/MS 三重四极杆中，第一级四极杆（Q1）选择母离子，碰撞池（q2）用氩气或氮气使其碎裂，第三级四极杆（Q3）传输特征子离子。即使基质成分共流出，MRM 离子对也能提供高选择性。现代仪器驻留时间约 1 至 3 ms，极性切换小于 20 ms，时间窗 MRM 单次运行可超过 500 个离子对。带雾化气和干燥气的加热 ESI 离子源可处理 0.1 至 1 mL/min 的流速。灵敏度常以柱上进样利血平或其他标准品描述，血浆中小分子的定量限通常处于低 pg/mL 范围。四到五个数量级的线性动态范围支持受监管的定量，但系统只提供单位分辨率数据。## 工作原理是什么？LC-MS 中，高压泵使流动相通过色谱柱（通常为 C18），分析物根据与固定相的亲和力分离。流出液通常为 0.2 至 1 mL/min，进入大气压离子源。电喷雾电离对雾化液流施加 3 至 5 kV 电压，使带电液滴收缩并释放气相离子，而大气压化学电离利用电晕放电处理极性较低的化合物。离子经毛细管或锥孔以及离子导向装置，依次进入压力更低的区域，再进入质量分析器。四极杆、离子阱、飞行时间或混合型分析器随后测量 m/z。流动相必须具有挥发性，例如甲酸、乙酸或甲酸铵，因为不挥发缓冲盐会污染离子源。## 主要特点有哪些？- 时间窗 MRM 支持 500 个以上离子对，驻留时间最短 1 ms - 极性切换时间小于 20 ms，适合正负离子混合检测清单 - 加热 ESI 离子源，支持高流速并耐基质污染 - 碰撞池碎裂快，高扫描速率下交叉干扰低 - 受监管实验室软件，含审计追踪、电子签名和批次接受标准 - 可选 APCI 离子源，设计稳健适合常规运行

技术参数有哪些？典型的液相色谱三重四极杆串联质谱仪（LC-MS/MS）配置：质量范围为 m/z 5–2000；扫描速度为 up to 20000 Da/s；最短 MRM 驻留时间为 1–2 ms；极性切换时间为 ≤ 20 ms；灵敏度（利血平，柱上 1 pg，ESI+ MRM 609>195）为 S/N ≥ 10000:1 (typical, RMS)；质量分辨率为 Adjustable 0.4–2.0 u FWHM。以上数值代表该产品类别的常见水平，具体配置参数以报价单及随机校准文件为准。## 适用于哪些应用？液相色谱三重四极杆串联质谱仪（LC-MS/MS）主要用于药物及代谢物受监管生物分析、临床类固醇、维生素 D 和免疫抑制剂检测、水和食品中 PFAS 定量、多残留农药和兽药筛查、真菌毒素和毒素分析。在更广泛的液相色谱质谱联用仪类别中，实验室还将其用于药物杂质谱分析和代谢物鉴定、血浆和尿液中药物的生物分析、农药和兽药残留检测。## 适用哪些标准与认证？相关标准与方法包括 EPA Method 1633、EPA Method 537.1、EPA Method 533、USP <621> Chromatography、FDA Bioanalytical Method Validation Guidance、ICH M10 Bioanalytical Method Validation、EN 15662、CLSI C62-A、ISO/IEC 17025、IEC 61010-1。本型号的认证候选包括 CE、ISO 9001 manufacturing、IEC 61010-1 safety；每项认证均需针对具体配置在发货前确认，仅提供已实际签发的证书。应提供纯度不低于 99.5% 的氮气，可采用流量约 20 至 35 L/min 的发生器或液氮供应，并配备离子源废气排风管。应使用 LC-MS 级溶剂和添加剂，因为杂质会升高背景并抑制离子化。应定期使用厂家提供的校准液校准质量轴，并在每批样品前运行系统适用性进样。灵敏度下降时清洁喷雾护罩、毛细管和离子传输光学系统，并按计划更换旋片泵油。方法开发期间应通过柱后输注监测离子抑制。受监管实验室需要具备审计追踪和符合 21 CFR Part 11 电子签名的软件，并按 IQ、OQ 和 PQ 方案进行仪器确认。## 如何选择合适的液相色谱三重四极杆串联质谱仪（LC-MS/MS）？需要低定量限、宽线性范围并符合生物分析或环境方法要求的靶向定量，应选择 LC-MS/MS 三重四极杆；未知物鉴定则选 Q-TOF。询价时应说明 MRM 容量、驻留时间、利血平灵敏度、离子源类型、碰撞气、软件合规功能，以及与 UHPLC 配合的通量。### 与其他液相色谱质谱联用仪型号相比如何？决定性的选择是质量分析器。单四极杆 LC-MS 以较低成本确认分子量并进行简单定量。三重四极杆仪器为生物分析、残留和临床检测中的靶向定量提供最佳灵敏度。Q-TOF 系统提供精确质量和未知物 MS/MS，适合杂质谱分析、代谢物鉴定和筛查。离子阱提供多级碎裂，适合结构研究。质量导向纯化系统则增加了馏分收集功能。随后应检查离子源选项（如 ESI、APCI 和 APPI）、适应峰宽小于 3 秒的 UHPLC 峰所需的扫描速度、正负离子切换速度，以及离子源对复杂基质的耐受性。确认与现有 LC 泵的兼容性、受监管工作所需的软件，以及鞘气和干燥气的氮气消耗量。